杨逸 (朱元冰 饰)
小镇青年，赤脚医生杨成之子。母亲生杨逸时难产而死，杨父因此内疚自责，对其不加管束。杨逸从小替父亲分担生活，照看医馆，耳濡目染之下学到医术皮毛。机缘巧合之下，他进入河底解开神仙姐姐的封印，得到中古派心法传承，立志成为一个良医，帮助他人解除病痛。
杨逸的饰演者朱元冰介绍：
朱元冰(Ryan)，1995年1月11日出生于上海市，中国内地流行乐男歌手、影视演员、主持人，就读于上海视觉艺术学院。2010年7月，参加《Road To Asia》Day Day Up中日国际选秀湖南卫视总决赛，成为天天兄弟生力军，获得赴日本培训机会，并与其他十位天天兄弟生力军组合成青春偶像组合RTA。2011年7月10日 ，与RTA其他成员共同搭挡主持湖南卫视新综艺节目《少年进化论》(后更名为《少年成长说》。2012年，凭《少年进化论》获得“第五届《综艺》”年度潜力主持人奖项;同年，他所在的RTA少年组发行了首张专辑《少年进化论》。2014年，发布与徐浩合作的单曲《跟着太阳走》。2015年，出演个人首部电视剧《妈妈像花儿一样》;同年，与徐浩合体推出首张音乐专辑《重生REBIRTH》。2016年，以“天天小兄弟”的形式参与湖南卫视《天天向上》的节目录制;同年1月，获得“繁星盛典”年度跨界艺人;同年3月，其主演的偶像剧《十五年等待候鸟》在湖南卫视播出。
慕容南 (杨霖 饰)
容貌英俊，风度翩翩，医学世家慕容家之子，是众多少女心目中的男神。从小沉浸于医术学习，医学天赋极高，野心极大，家族对其给予厚望。灵元天尊看重此人野心，收他进入魔道修炼。医科大学毕业后，慕容南受到灵元天尊的指使，留在铁桥镇看守神仙姐姐的封印。
慕容南的饰演者杨霖介绍：
新生代青年演员，因出演《我的老师是传奇》、《旋风少女》、《冯子材》等热播大剧而被大众熟知;
神仙姐姐 (张芷然 饰)
中古派传人，气质超然，美若天仙。在与灵元天尊一战中，一念之差被其打败封印在河底，成为他修炼降龙戒的灵力来源。后偶遇杨逸，在传授其医术心法和口诀之际，获得玉梳解除封印。解除封印后一直致力于对抗灵元天尊，守护人世间的和平。
神仙姐姐的饰演者张芷然介绍：
张芷然，演员，为《超级小郎中》主演。2016参演电影《边境杀手》。
徐墨然 (叶斯琦 饰)
容貌清丽，出生于财阀世家徐家。虽然从小受到传统的家族教育，却向往推崇西方科学，擅长英文，摄影，对医学和自然科学也颇感兴趣。大学归来后依靠自己的实力成为小镇第一位女警长。对于男女之情，反应较为迟钝。虽与世家慕容南早有婚约，却不想过早被婚姻所束缚，对于父亲一再的逼婚深感困扰。
徐墨然的饰演者叶斯琦介绍：
叶斯琦，演员。《超级小郎中》主演。2016年10月，参演院线电影《勇闯女人岛》饰演女一号暮烟。
乔兰 (徐沐子 饰)
容貌秀丽，与杨逸青梅竹马从小一起长大。16岁时，父亲做主说媒许配给地主家的儿子王大志。无奈命运捉弄，婚后不久丈夫王大志暴毙身亡，乔兰又被癔症缠身，后被杨逸所救，进入杨逸诊所工作。
乔兰的饰演者徐沐子介绍：
徐沐子，1992年03月23日出生于山东省青岛市，中国内地女演员、模特，毕业于浙江传媒学院。2016年，主演网络电影《拯救TFgirls》，饰演女一号牛小玲;2015年，出演微电影《不忘初心》，饰演女儿思思;2015年，参演优酷网情景剧《放弃治疗吧》。
乔琴 (戴璐瑶 饰)
乔兰的妹妹。性格天真烂漫，对杨逸有爱慕之情，从小崇拜杨逸。
乔琴的饰演者戴璐瑶介绍：
戴璐瑶，演员。《超级小郎中》主演。
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